体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术是指将女方的卵子和男方的精子取出于体外，放置于培养皿内进行体外受精，将获得的受精卵继续培养为早期胚胎或囊胚，再将其移植入女方子宫内继续发育。随着技术水平的持续发展并改良，IVF-ET术后妊娠率不断提高，已被广泛应用于多种原 因所致不孕症的治疗中。
一、适应证及禁忌证
（一）适应证
1.输卵管性因素：常见致输卵管性不孕的原因主要包括有输卵管炎症、输卵管妊娠 术后、输卵管结扎、输卵管发育不良或化学药物黏堵等，该类因素均可影响输卵管的正 常功能。输卵管阻塞可选择手术治疗，但病变程度较严重时难以有再次手术治疗的机会。 IVF-ET技术适用于输卵管阻塞、输卵管切除、盆腔重度粘连、输卵管结扎术后手术再通失败等输卵管已丧失正常功能者，其治疗效果满意。
2.子宫性因素：子宫性因素如子宫腺肌症等，在常规手术或药物治疗无显著效果时， 可优先考虑IVF-ET治疗。
3.排卵性障碍：对于排卵障碍、多囊卵巢综合征患者，经多次（＞ 3次）促排卵治 疗后（尤其是促排卵联合宫腔内人工授精仍未成功受孕者），可选择IVF.ET治疗。但若 患者排卵障碍是由于存在正常卵子缺乏相关疾病（如卵巢缺如、卵巢早衰、遗传性疾病等）, 则IVF治疗同样难以起效。
4.男性因素：由于体外受精时所需的精子悬液浓度较低（100万〜2000万/ml）,所 需的精子总数也相应较少，故IVF技术能有助于提高受精的成功率。 IVF-ET适用于少、弱、畸形精子或复合因素男性不育症，经精子洗涤富集后宫腔内人工授精或结合超促排卵技 术后仍未能获得妊娠者。
5.不明原因性因素：原因不明性不孕症及免疫性不孕症患者，表现为多种机体检测 指标正常，但经精子洗涤富集后宫腔人工授精或联合超促排卵技术仍未获得妊娠者，可采用IVF-ET治疗。值得注意的是，IVF作为一种治疗手段的同时，对部分患者而言也具 诊断意义，即在实施过程中可同时发现患者配子内在缺陷或受精障碍等问题。
（二）禁忌证
1.任何一方患有严重的泌尿生殖系统急性感染、性传播疾病、精神心理疾病。
2.患有《母婴保健法》规定的不宜妊娠者，目前尚不能行胚胎植入前遗传学诊断的遗传性疾病患者。
3.女方患有严重的机体疾病或传染性疾病，不适合妊娠者。
4.任何一方接触致畸剂量的毒物、射线、药物并处于作用期。
5.任何一方存在吸毒等严重不良嗜好。
二、方法及流程
（一） 超促排卵及监测
IVF-ET治疗后获得妊娠至少需要2项基本要素：一是有一定数量的高质量胚胎用于移植；二是具有良好的子宫内膜容受性。高质量的胚胎与获取高质量的卵母细胞有关，而控制性超促排卵技术是获取高质量成熟卵母细胞的重要手段c在IVF-ET中需要控制 10〜15个卵泡同步生长发育，为保证良好的治疗效果，常需要回收10个左右的成熟卵子。
（二） 卵子回收
卵子的回收起着承前启后的纽带作用，它基于前期控制性超促排卵效果，为下一步胚胎移植和妊娠奠定基础。需要注意的是，超促排卵时收集的卵泡并不是越多越好，卵泡过多常见于卵巢过度反应，且过高的雌激素水平也会影响内膜容受性及胚胎正常发育。因此，操作医师应尽可能通过提高卵子回收率来增加收集卵子的数目。
因阴道壁靠近卵巢，经阴道超声检查在近场内操作时可清晰观察卵巢结构, 且较传统腹腔镜下取卵而言，经阴道超声引导穿刺取卵术更安全、简便、有效、经济实惠、重复性好，且患者无需住院，现已为广大生殖医师所接纳，成为IVF-ET卵子收集的常用方法。
经阴道超声引导穿刺取卵术以收集卵子示意图
（三）体外受精
体外受精包括精子洗涤、精子悬液准备、卵母细胞预处理、受精、观察受精结局及观察胚胎发育等步骤：
（四）胚胎移植入宫腔
不同生殖医学实验室在取卵术后胚胎移植的具体时间上存在差异。常规来说，胚胎 移植进入宫腔时间可选择在体外受精后的42〜45小时内进行，此时期胚胎多已发育至 2〜4个细胞阶段。也有部分实验室会在囊胚培养至第5天时才进行移植 。
早期胚胎发育示意图
（五）术后妊娠监护
在胚胎移植术后的第14天进行尿hCG检查，或于胚胎移植后第14、16天检测血清hCG水平以判断妊娠是否发生。如结果为阳性则可于2〜3周后行超声检查以明确妊娠。取卵术后应留意是否出现多种并发症，如卵巢过度刺激综合征、出血及感染等，当出 现少量的阴道流血时，须进行持续观察。应重点关注宫内外同时妊娠发生的可能，一旦确诊应及时按相关治疗原则处理。若是三胎及以上的多胎妊娠，建议患者行选择性减胎术。
三、并发症
（一）卵巢过度刺激综合征及多胎妊娠
（二）流产和异位妊娠
在IVF-ET妊娠患者中，流产的发生率为13%〜29%,这可能 与胚胎质量不佳、胚胎遗传缺陷及黄体功能不全等有关。近年来，随着GnRH-a降调节 的广泛应用，流产率较前有所下降。此外，在IVF-ET妊娠患者中异位妊娠的发生率为 3%〜5%,部分胚胎因进入功能异常的输卵管而无法返回宫腔，从而形成输卵管妊娠； 因盆腔粘连或输卵管因素行IVF-ET的不孕症患者，异位妊娠发生率会相应上升。
四、 影响因素
自1VF-ET广泛应用以来，临床妊娠率已得到大幅提升，然而，其中逾50%的治疗周期仍未能获得成功妊娠，可能的影响因素如下。
（一） 年龄因素
随女性年龄增长，获卵数相应减少，胚胎的种植率及临床妊娠率逐渐下降，其可能原因有：
1.卵子质量下降：卵子质量与女性年龄呈负相关，这可能与卵子染色体异常增多、 卵胞质ATP含量下降、卵子线粒体数量减少及卵子细胞凋亡有关。
2.子宫内膜容受性降低：子宫内膜容受性主要受内膜厚度、组织结构及血流等多因素影响。随着年龄的增加，形态上内膜胶原含量增加，内膜细胞中雌激素受体减少；功能上子宫血流量和可产生蜕膜的容积相应减少。相关研究中高龄组患者的妊娠率明显降 低，提示可能与子宫内膜容受性降低有关。
（二） IVF-ET 周期
随着IVF-ET周期次数的增加，IVF-ET种植率及妊娠率相应下降，其可能原因包括：
1.卵子或胚胎质量变差：卵子质量差，胚胎质量不佳及遗传因素缺陷均可影响IVF. ET妊娠率。研究发现，在IVF囊胚培养及移植过程中，随着移植周期次数的增多，卵母 细胞的受精率、囊胚形成率、胚胎质量、囊胚种植率及临床妊娠率均有所下降。
2.子宫内膜容受性不良：与胚胎着床困难密切相关。随着对受精机制及胚胎着床机 制的了解，IVF-ET的妊娠率将逐步提高。
（三） 移植胚胎数
随着移植胚胎数的增加，临床妊娠率增加的同时，多胎妊娠发生率也相应增加。在 IVF-ET过程中可通过提高胚胎的质量和子宫内膜容受性，从而增加胚胎的植入率，减少移植胚胎的数目，减少多胎妊娠率，改变“通过增加移植胚胎数而提高患者妊娠率”的做法。
五、 安全性
尽管辅助生殖技术已在解决人类生育问题中发挥重要的作用，但人为增加大量非自 然操作步骤，在生命形成最关键的胚胎早期发育阶段对生殖过程进行干预，这是否存在更大的健康风险已成为全球范围内关注的重点。多项研究分析显示，IVF-ET后的新生儿 围生期并发症发生率有所增加。此外，也有研究显示早期早产、自发性早产、前置胎盘、妊娠期糖尿病和新生儿重症监护入院在IVF-ET组中更普遍。
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